福西酸E通过向PKM2四重化来缓解肝损伤,以促进巨细胞M2极化
Bingxin Wu1, Xuechun Yu1, Yanling Li1
1State Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Syndrome, International Institute for Translational Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, 510006, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|November 14, 2025
概括
福西化物E (FE) 激活酸激酶M2 (PKM2),重编程巨细胞以减少败血症引起的肝损伤. 这项研究揭示了FE的FE.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 败血症引起的肝损伤是影响患者结果的关键因素.
- 酸激酶M2 (PKM2) 在细胞代谢和免疫反应中发挥作用.
研究的目的:
- 为了确定新的治疗药物治疗败血症引起的肝损伤.
- 阐明已识别的化合物的分子作用机制.
主要方法:
- 高通量虚拟选,目标捕捞和原子力显微镜 (AFM).
- 突变蛋白质结构,动态光散射 (DLS) 和光共振能量转移 (FRET).
- 海马XF代谢分析,单细胞多模式分析和转录组测序.
主要成果:
- 福西化物E (FE) 被确定为PKM2的全激活剂,通过结合K311.1促进其四化.
- FE诱导了巨细胞中的代谢重编程,抑制了STAT3酸化和NLRP3激活,并促进了M2抗炎两极分化.
- 在体内研究表明,FE减轻了因败血症引起的肝损伤,没有显著的多器官毒性.
结论:
- 通过向PKM2四重化和调节巨细胞极化,FE减轻了败血症引起的肝损伤.
- 这项研究提出了一种代谢-表观遗传协调调节策略,用于治疗与败血症相关的肝损伤.
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