药理上抑制乳酸盐可以减轻术后认知功能障碍
Wei Wang1, Wenqin Song1, Ping Gong2
1Department of Anesthesiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China.
抑制大脑中的乳酸积累可能提供神经保护,防止手术后认知功能障碍 (POCD). 向乳酸通路在POCD模型中改善了认知功能和突触可塑性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢神经科学 代谢神经科学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 手术后认知功能障碍 (POCD) 与海马体的代谢转变有关,特别是从氧化酸化到糖解.
- 在手术创伤后观察到海马体乳酸盐水平升高,但它们在认知缺陷中的直接作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了研究抑制海马体中乳酸积累的神经保护潜力,用于治疗POCD.
- 探索潜在的机制,包括受POCD中乳酸调节影响的突触可塑性和热溶性.
主要方法:
- 在POCD建模之前,乳酸脱酶-A (LDHA) 抑制剂氧酸盐 (OXA) 和乳酸转运抑制剂α-cyano-4-hydroxycinnamate (4-CIN) 通过腹腔内给药.
- 利用复合腺相关病毒9 (AAV9) -Syn对突触体相关蛋白25 (SNAP25) 进行敲击,以研究神经元特异性影响.
- 评估认知功能,蛋白质水平 (SNAP25,PINK1,LC3B),树突脊柱密度,突触后密度厚度,以及火灭菌标记物 (分裂的酶-3,N-GSDME,IL-1β,IL-18).
主要成果:
- 乳酸在麻醉和手术后在海马和神经元中积累.
- 无论是OXA和4-CIN治疗都减轻了认知障碍,增强了突触蛋白 (SNAP25,PINK1,LC3B),增加了树突脊柱密度,并减少了热.
- SNAP25的淘汰扭转了OXA的有益作用,损害了突触可塑性,线粒,并促进了热亡.
结论:
- 药理上抑制乳酸积累表明对POCD有神经保护作用.
- 调节乳酸水平会影响突触可塑性,髓和热,这表明这些途径在POCD的发病过程中至关重要.
- 向乳酸代谢是一种潜在的新疗法策略,用于预防和治疗POCD.
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