一个人类相关的体外气膜上皮质屏障模型,以评估吸入污染物的危险性
Joshua W P Bateman1, Kirsty Meldrum1, Sarah M Mitchell1
1In Vitro Toxicology Group, Institute of Life Science 1, Swansea University Medical School, Swansea, SA2 8PP, UK.
Scientific reports
|November 14, 2025
概括
开发了一种使用人类膜上皮细胞 (hAELVi),NCI-H441细胞和差异化THP-1细胞的新三细胞共培模式. 这种体外模型准确地模仿了人体膜屏障,用于吸入物质的毒理测试.
科学领域:
- 在体外毒理学.
- 呼吸系统研究 呼吸系统研究
- 细胞模型的细胞模型.
背景情况:
- 试验室模型减少了动物试验,增加了毒理学评估的吞吐量.
- 精确的人类气膜屏障模型对于评估吸入的异生菌来说至关重要.
研究的目的:
- 开发和描述人类气泡膜屏障的新型三细胞共同培养模型.
- 确保对毒理危害评估的解剖学相关性和功能响应性.
主要方法:
- 同培养了 hAELVi,NCI-H441 和分化的 THP-1 细胞.
- 同焦显微镜和CellTracker染料用于优化细胞播种比率和密度.
- 评估屏障完整性和巨细胞对脂多糖刺激的反应.
主要成果:
- 成功建立了三细胞共同培养模型,在空气-液体界面上与人类相关的细胞比率.
- 证实了由共同培养的细胞形成一个紧密的屏障.
- 证明模型内的膜巨细胞对促炎性刺激做出反应.
结论:
- 开发的三细胞共同培养模型准确地代表了人类的气泡膜屏障.
- 该模型作为一个有价值的平台,用于评估吸入可呼吸的异生菌的毒理潜力.
- 它为药物和毒理危害评估中的体内测试提供了一个有希望的替代方案.
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