基于B7-H3纳米体的CAR T细胞控制多发性骨髓瘤的生长,而双重的BCMA/B7-H3CAR T细胞克服了抗原逃逸

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法 细胞疗法

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) 针对B细胞成熟抗原 (BCMA) 的T细胞疗法对多发性骨髓瘤 (MM) 有效.
• 在BCMA向治疗后MM复发是常见的,原因是T细胞耗尽和BCMA阴性瘤逃逸.
• 新的治疗点对于克服抗原逃逸和提高MM治疗耐久性至关重要.

研究的目的:

• 研究B7-H3作为多发性骨髓瘤新型免疫治疗点.
• 设计和评估针对B7-H3.3的基于纳米体的CAR T细胞 (纳米CARs).
• 评估双 BCMA/B7-H3 向策略对抗抗原逃逸的有效性.

主要方法:

• 在MM患者样本上评估了B7-H3表达.
• 开发了针对B7-H3的纳米CAR T细胞,并评估了它们在体外的细胞毒性和细胞因子产生.
• 在MM异种移植模型中测试了B7-H3纳米CAR和双重向策略 (BCMA/B7-H3 CAR T细胞和CARpooling) 的抗瘤活性.

主要成果:

• 在60%的MM患者中,B7-H3在血细胞上表达.
• B7-H3纳米CAR T细胞表现出强大的抗原特异性细胞毒性和细胞因子分泌对初级MM细胞.
• 在体内研究表明,B7-H3纳米CAR T细胞的瘤负担降低,生存率提高.
• 双重的BCMA/B7-H3向有效地消除了异质的MM种群,包括抗原逃逸变异.

结论:

• B7-H3代表了多发性骨髓瘤免疫治疗的有希望的目标.
• 具有B7-H3特异性和双向性的纳米CAR T细胞提供了一种防止抗原逃逸的潜在策略.
• 这些方法可能会为MM患者带来更持久和更有效的治疗结果.