大肠直肠癌中阿特拉辛诱导的致癌:核心基因鉴定,免疫细胞透和细胞验证实验

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 分子机制的分子机制

背景情况:

• 阿特拉津是一种环境污染物,可疑具有致癌性.
• 结肠直肠癌 (CRC) 是一个重要的全球健康问题.
• 了解环境因素与癌症之间的分子联系对于预防和治疗至关重要.

研究的目的:

• 阐明阿特拉辛促进结直肠癌 (CRC) 瘤发生和进展的分子机制.
• 为了确定关键的基因和途径,涉及到阿特拉辛诱导的CRC.

主要方法:

• 在中进行毒理学评估 (ADMETlab,ProTox),目标预测 (SuperPred,TargetNet,SwissTargetPrediction,STITCH) 和途径分析 (GO,KEGG,Metascape).
• 机器学习模型使用转录数据 (GEO) 识别核心基因,通过基因表达和蛋白质定位数据 (HPA) 验证.
• 分子对接 (CB-Dock2),名录构造,GSEA,免疫透分析 (CIBERSORT,TISCH2),SHAP分析,以及体外功能测试 (CCK-8,伤口愈合,qPCR).

主要成果:

• 阿特拉辛显示出显著的致癌性和多系统毒性.
• 确定了6个核心基因,ABCC1,MMP7,GSTP1和MIF在CRC上调节,SGK1和PTGS1在CRC下调节.
• ABCC1与阿特拉辛的结合亲和力最强,被确定为CRC进展的关键贡献者,增强细胞增殖和迁移.
• 在体外分析证实了阿特拉辛在促进CRC细胞生长和运动中的作用,具有显著的ABCC1上调.

结论:

• 阿特拉辛通过多目标和多途径机制促进CRC的进展.
• ABCC1 是一个中心基因,它调解了阿特拉辛对CRC细胞增殖和迁移的影响.
• 这些发现突出了阿特拉辛的致癌作用,并确定了ABCC1作为潜在的治疗点.