在前性观察性研究中,定义四种测试之间的关系,以评估心脏移植中的抗体介导排斥

科学领域:

• 移植免疫学 移植免疫学
• 分子诊断学 分子诊断
• 心脏病学 心脏病学

背景情况:

• 评估心脏移植受体抗体中介排斥 (ABMR) 的四个关键测试是:内肌心活检 (EMB) 的标准组织学,EMB的分子分析 (MMDx),来自供体的无细胞DNA (dd-cfDNA) 和供体特异性抗体 (DSA).
• 这些诊断工具对于推进和实施针对ABMR的新疗法至关重要.
• 三重心脏研究研究了这些ABMR评估方法之间的相互关系.

研究的目的:

• 确定标准组织学,MMDx,dd-cfDNA和DSA之间的关系,用于评估心脏移植患者的ABMR.
• 建立基于它们的相关性和临床实用性的ABMR诊断测试的层次结构.

主要方法:

• 在214个EMB中比较标准组织学诊断与DSA,dd-cfDNA和MMDx的中央评估.
• 结果主要表达为正负,以反映临床决策过程.
• 利用相关性和部分相关性建模来确定测试之间的关系等级.

主要成果:

• 与组织学相比,MMDx发现了更多的ABMR,T细胞介导排斥 (TCMR) 和无排斥 (NR) 病例,这一发现在INTERHEART研究中得到了验证.
• 经MMDx诊断的ABMR与DD-cfDNA和DSA的相关性比经组织学诊断的ABMR更强.
• MMDx和组织学之间的差异显示,使用MMDx ABMR但没有组织学排斥的活检显示DSA和dd-cfDNA升高,而使用MMDx NR但组织学ABMR的活检显示DSA和dd-cfDNA低. 无论采用哪一种方法,DSA阴性ABMR都显示dd-cfDNA升高. 高dd-cfDNA通常与分子损伤和同时发生的分子排斥相吻合.

结论:

• 已建立的测试间关系为心脏移植接受者管理ABMR提供了有价值的指导.
• 了解这些关系对于监测治疗反应和检测复发特别重要,特别是当诊断差异出现时.