对代表不同结构类的杀虫剂蛋白的危险评估,使用人肠上皮单层体外实验平台进行实验
Cindi S Zimmermann1, Sujatha Rajeev Thundivalappil2, Brittany Wilson-Mifsud2
1Corteva Agrisciences, Johnston, IA, USA.
概括
这项研究改进了使用肠上皮细胞 (IEC) 试验和牛血清白蛋白 (BSA) 控制的蛋白质危险性评估. 大多数杀虫剂蛋白质没有显示任何危险性,但有一种需要进一步调查,强调了测试方法.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 蛋白质安全评估
背景情况:
- 人类来源的肠上皮细胞 (IEC) 线用于蛋白质危险性评估.
- 之前的研究在IEC试验中遇到了错误阳性结果的挑战.
- 需要改进,以提高IEC蛋白质安全测试的可靠性.
研究的目的:
- 通过结合牛血清白蛋白 (BSA) 负控制和改进的统计分析,减少蛋白质危险评估中的错误阳性.
- 评估IEC测定在评估杀虫剂蛋白质的证据权重方法中的有用性.
- 评估四种类型的杀虫蛋白:Mpf,Cyt,Cry和未表征的.
主要方法:
- 用人源肠上皮细胞 (IEC) 线来进行危险评估.
- 包括牛血清白蛋白 (BSA) 作为负对照.
- 采用统计方法来纠正错误的阳性.
- 评估了四个杀虫剂蛋白质类别:Mpf,Cyt,Cry和未表征.
- 在体外IEC测定结果与体内口服毒性数据进行了比较.
主要成果:
- 在评估的四种杀虫剂蛋白中,有三种没有显示任何危险的迹象,使用了IEC细化的测定和统计分析.
- 完整的IPD072Aa蛋白 (未表征类) 对屏障完整性和细胞毒性表现出统计学上显著的影响.
- 在IPD072Aa的急性和重复剂量口服毒性研究中没有观察到任何不良影响.
- 经过改进的IEC测试表明,在区分真实效应与假阳性/假阴性时,有潜力.
结论:
- 精细的IEC测定,与BSA控制和修正的统计数据,有效地确定了非危险的杀虫剂蛋白质.
- 该试验可以作为蛋白质危险性评估的证据权重策略中的一个有价值的组成部分.
- 对于表现出体外效应但未表现出体外毒性的蛋白质,可能需要进一步调查,以指导下游测试.
