结合ICI和TIL在固体瘤中的当前进展和未来方向

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 癌症中的免疫逃避通常是由PD-1,PD-L1和CTLA-4等检查点分子驱动的,这些分子抑制T细胞反应并促进瘤生长.
• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已被开发用于恢复抗瘤免疫力,超过30种已被批准用于治疗各种癌症.
• 然而,ICI单一治疗由于耐药性和在缺乏T细胞透的"冷"瘤中的低效率而面临局限性.

研究的目的:

• 审查支持ICI和瘤透淋巴细胞 (TIL) 治疗在固体瘤中的协同作用组合的临床前和临床证据.
• 探索优化TIL-ICI组合的新兴策略,包括工程TIL,基于生物标志物的患者选择和多模式治疗.
• 确定临床采用障碍,并为推进TIL-ICI组合提供路线图.

主要方法:

• 关于实体瘤TIL-ICI组合的临床前和临床数据的综合.
• 讨论TIL-ICI协同作用的机制性理由.
• 分析正在进行的研究,新兴策略和翻译挑战.

主要成果:

• 通过收养转移的瘤反应性T细胞 (TILs) 增强了瘤内免疫激活.
• ICI通过克服检查点介导的抑制来维持TIL效应器功能.
• 新兴的策略,如工程TIL和多式联运方案,显示出改善结果的潜力.

结论:

• TIL-ICI组合疗法提供了一种有前途的策略,以增强抗瘤免疫力并克服对ICI单一疗法的耐药性.
• 需要进一步的研究和临床验证,以解决制造复杂性,毒性,并在大型试验中确定疗效.
• 通过先进的工程和患者分层来优化TIL-ICI组合对于更广泛的治疗应用至关重要.