基于表面等离子体共振 (SPR) 的工作流程,用于高通量发现针对CD28的小分子
Laura Calvo-Barreiro1, Hossam Nada1, Saurabh Upadhyay1
1Department of Radiology, Molecular Imaging Innovations Institute (MI3), Weill Cornell Medicine, New York, New York 10065, United States.
ACS omega
|November 17, 2025
概括
研究人员开发了一种新的表面等离子体共振 (SPR) 选平台,以发现CD28的小分子抑制剂,这是一个关键的免疫受体. 该研究确定了DDS5,这是一个有前途的化合物,可以抑制潜在的免疫调节疗法的CD28-CD80相互作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 计算化学计算化学
背景情况:
- CD28是T细胞激活和免疫调节的关键辅助刺激受体.
- 小分子CD28抑制剂是研究不足的治疗标.
- 需要新的方法来识别针对刺激性免疫检查点的小分子.
研究的目的:
- 开发和验证基于表面等离子体共振 (SPR) 的高通量选 (HTS) 平台,用于发现小分子CD28抑制剂.
- 使用开发的HTS平台识别针对CD28的新型小分子.
- 描述已识别的化合物的结合和抑制潜力,包括计算和功能验证.
主要方法:
- 开发了一个基于SPR的HTS工作流程,用于针对CD28.8的小分子查.
- 在384个井的格式中,选了1056个化合物的化学库.
- 利用分子对接,分子动力学模拟和竞争式ELISA进行化合物评估和验证.
主要成果:
- 从1056个选的化合物中确定了12个初级命中点 (1.14%的命中率).
- 通过剂量反应SPR证实了三种化合物的微分子范围亲和力.
- 化合物DDS5与CD28形成了稳定的复合物,并抑制了CD28-CD80相互作用.
结论:
- 基于SPR的HTS平台有效地发现了针对CD28的小分子.
- DDS5显示出作为早期免疫调节剂的潜力.
- 综合计算和实验方法增强了针对免疫检查点目标的药物发现过程.
