在小鼠神经谱系中,在PDGFRα和SHP2的条件消去后,对面发育的附加效应
Daniel Fuhr1, Jessica Johnston1, Elliott P Brooks1
1Department of Craniofacial Biology, School of Dental Medicine, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado, USA.
概括
SHP2与PDGFRα结合和脱,影响面发育. 在小鼠中,这两种蛋白质的丧失导致组合缺陷,SHP2通过独立于Erk1/2的途径影响细胞存活.
科学领域:
- 发育生物学 发展生物学
- 分子信号传输的方法
背景情况:
- 血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα) 和氨酸酸酶SHP2对于面发育至关重要.
- 在调节PDGFR信号传递方面,SHP2的双重作用包括Grb2招募和受体脱.
研究的目的:
- 为了研究SHP2结合PDGFRα在面部介质细胞中的功能后果.
- 在小鼠模型中分析表型和生化相互作用,在神经细胞中结合PDGFRα和SHP2损失.
主要方法:
- 在神经谱系中,对具有PDGFRα和SHP2遗传切除的小鼠胚胎进行表型分析.
- 生物化学分析以确定SHP2结合偏好和蛋白质酸化水平.
主要成果:
- SHP2优先结合PDGFRα同体分子.
- 双重突变体显示PDGFRα和SHP2损失表型的组合.
- 缺少SHP2导致面部过程中的细胞死亡,导致上缺陷.
- 在双重突变中观察到PDGFRα和Erk1/2酸化的增加.
结论:
- SHP2与PDGFRα结合并去酸化.
- 在面发育过程中,SHP2通过Erk1/2-独立的机制促进细胞生存.
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