在多发性硬化症小鼠模型中,在疾病进展过程中,成熟的寡干细胞的明显的转录和表观基因反应
Chao Zheng1, Bastien Hervé1, Mandy Meijer1,2
1Laboratory of Molecular Neurobiology, Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Nature neuroscience
|November 17, 2025
概括
多发性硬化症涉及免疫细胞攻击脑细胞. 这项研究揭示了在疾病期间寡类细胞的免疫状况,这表明表观遗传记忆和多发性硬化症的潜在治疗点.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 细胞和分子神经科学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种慢性自身免疫性疾病,影响成熟的寡细胞 (MOLs) 和髓细胞.
- 寡细胞 (OLG) 可以在MS期间采用免疫类状态,但动态尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究寡头质对实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 的动态和亚型特异性反应,MS的模型.
- 为了探索不同疾病阶段在寡基质中的表观遗传和转录性变化.
主要方法:
- 单细胞多基因对转化酶可访问的染色质和RNA测序的测定 (scMultiome ATAC-seq和RNA-seq).
- 从EAE小鼠模型对多个疾病阶段的寡基质的分析.
主要成果:
- 免疫性寡干细胞状态在EAE早期出现并持续存在,表明潜在的表观遗传记忆.
- 转录因子的活性表明,在早期的EAE期间,在寡基质中存在免疫抑制.
- 在转录和表观遗传层面,MOL亚型 (MOL2与MOL5/MOL6) 对EAE的反应差异.
结论:
- 奥利戈登德罗格利亚对EAE表现出动态和亚型特定的反应.
- 表观遗传记忆可能会导致类细胞的持续性免疫状况.
- 这些发现表明在多发性硬化症中治疗调制的潜在途径.


