在骨髓瘤中AMFR介导的ER-phagy调节和治疗向:一个多功能纳米平台战略

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 缺氧是骨髓瘤 (OS) 进展和治疗耐药性的关键因素.
• 自克林运动因子受体 (AMFR) - 序列相似性134成员B (FAM134B) 轴在细胞适应缺氧方面发挥作用.
• 细胞内膜网膜选择性自 (ER-phagy) 在压力下与癌细胞存活有关.

研究的目的:

• 研究AMFR-FAM134B轴在骨髓瘤中缺氧适应中的作用.
• 开发一种对刺激有反应的纳米平台,以有针对性地破坏OS中的这一轴.
• 在临床前模型中评估纳米平台的治疗疗效.

主要方法:

• 转录组分析以确定关键分子参与者.
• 开发和描述一个对刺激有反应的纳米平台 (S-SNACs@TPZ@Cas-A).
• 在体外和体外测定使用骨髓瘤细胞系和小鼠模型.
• 克里斯普尔-卡斯9基因编辑和提拉巴胺的输送.
• 第二次近红外窗口成像用于药物输送跟踪.

主要成果:

• 转录组数据突出显示AMFR-FAM134B轴在低氧条件下对OS生存至关重要.
• 该S-SNACs@TPZ@Cas-A纳米平台成功地联合提供了CRISPR-Cas9 RNP和提拉帕萨胺.
• 在体外研究表明,FAM134B的泛化减少,ER-phagy被抑制.
• 在体内实验表明,瘤体积和转移量显著减少,免疫反应增强和毒性最小.
• 通过成像证实了向药物输送.

结论:

• AMFR-FAM134B轴是低氧耐受性骨髓瘤的一个关键漏洞.
• 开发的纳米平台有效地准和破坏这个轴,导致瘤抑制.
• 这一策略为治疗骨髓瘤和潜在的其他低氧耐受性癌症提供了一个有希望的方法.