增强生物可用性和多态稳定一个BCSIV类转基因稳定药物通过新型配方方法
Ramakant Panda1, Srinivas Lankalapalli1
1GITAM School of Pharmacy, GITAM Deemed University, Andhra Pradesh, India.
在这项研究中,使用co-povidone VA 64和维生素E TPGS,开发了Ticagrelor的无形固体分散 (ASD). 这种ASD配方显著增强了Ticagrelor的作用.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 制定 发展 制定 发展
背景情况:
- 提卡格勒勒是生物制药分类系统第四类药物,具有低溶解度和透性的特点.
- 蒂卡格勒罗的转基因稳定性在实现最佳生物可用性和多态稳定性方面带来了挑战.
- 提高药物的生物可用性和稳定性对于有效的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 为了提高Ticagrelor的生物可用性和多态稳定性.
- 探索和评估Ticagrelor的不同配方方法.
- 开发一种稳定且有效的无形固体分散 (ASD) 配方的Ticagrelor.
主要方法:
- 评估了微化,无形固体分散 (ASD) 和自微乳化药物输送系统,以提高溶解.
- 通过溶剂蒸发使用co-povidone VA 64和维生素E TPGS制备的蒂卡格勒勒固体分散剂 (SD).
- 在生物相关介质 (模拟的胃和肠液) 中优化和评估配方.
- 在Wistar大鼠身上进行了体内药理动力学 (PK) 研究,将SD片与常规片进行比较.
主要成果:
- 通过ASD技术,溶解速率和多态稳定性显著改善.
- 提卡格雷勒SD配方的相对生物利用率和最大血度 (Cmax) 显著增加 (分别为141.61%和137.0%).
- 一个70毫克的Ticagrelor SD片被发现与一个90毫克的常规片具有生物相当性,具有可比的Cmax,AUC0-24和AUC0-∞.
- 在Ticagrelor SD配方中没有观察到胃刺激.
结论:
- 无形固体分散 (ASD) 技术,利用通过溶剂蒸发制备的co-povidone VA 64和维生素E TPGS,有效地提高了Ticagrelor的生物利用性和多态稳定性.
- 开发的ASD配方提供了一种有前途的方法来提高像Ticagrelor这样的低溶性药物的治疗疗效.
- 这种配方策略可能会导致降低剂量要求和改善患者遵守.
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