酸通过减少M2巨分化和PD-L1表达来抑制结直肠癌的发展

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 仍然是一个重大的全球健康挑战,需要新的治疗策略.
• 短链脂肪酸 (SCFA),如由肠道微生物群产生的酸盐 (NaB),正在成为潜在的抗癌剂.
• 需要阐明SCFA抗瘤活性的精确机制及其与免疫疗法的组合潜力.

研究的目的:

• 研究NaB抑制CRC发展的机制.
• 探索将NaB与现有免疫疗法,特别是PD-L1阻断,用于治疗CRC的结合潜力.

主要方法:

• 使用阿佐西甲 (AOM) /德克斯硫酸 (DSS) 诱导的大肠炎和巨缺陷皮下瘤模型的小鼠模型.
• 采用单细胞转录组学和RNA测序来分析CRC免疫格局在NaB治疗后的变化.
• 在巨细胞和CRC共同培养系统中研究了NaB和PD-L1阻断协同作用.

主要成果:

• 在大肠炎模型中,NaB显著降低了炎症,M2巨分化,瘤负担和组织病理损伤.
• 在CRC组织中,NaB减少了PD-L1+瘤相关巨细胞 (TAM) 透,这取决于巨细胞的存在和HDAC/TLR4/MyD88信号传递.
• 在共同培养系统中观察到NAB和PD-L1阻断之间的协同效应.

结论:

• NaB通过减少亲瘤M2巨细胞和PD-L1+TAMs来重塑瘤免疫微环境.
• NaB通过HDAC/TLR4/MyD88通路起作用,显示出作为一种可访问,低毒性剂的潜力.
• 与PD-L1阻断的协同作用为临床试验提供了强有力的理由,将丁酸盐与CRC的免疫检查点抑制剂结合起来.