斑马鱼中的比克萨芬诱导的免疫毒性:TLR4/NF-κB激活和DNA复制干扰作为关键途径
Fei Fang1, Bo Peng1, Yanjuan Zhu1
1Shanghai Key Laboratory of Chemical Biology, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|November 18, 2025
概括
发现一种杀菌剂比克萨芬 (BIX) 通过破坏TLR4通路并增加炎症来损害斑马鱼免疫细胞. 这种农药对非标生物体具有潜在的免疫毒性风险.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 农药毒性,特别是长半衰期化合物的毒性,是全球重要的研究领域.
- Succinate Dehydrogenase Inhibitor (SDHI) 杀菌剂,如Bixafen (BIX),被广泛使用,但它们的非目标效应需要彻底调查.
研究的目的:
- 系统评估比克萨芬 (BIX) 对斑马鱼幼虫的免疫毒性作用.
- 阐明BIX诱导的免疫毒性背后的分子机制,重点关注炎症途径.
主要方法:
- 斑马鱼 (Danio rerio) 幼虫被暴露在不同度的BIX (0.05,0.1,0.2μM).
- 使用中性红色染色,共聚焦显微镜,qPCR,西斑,分子对接和RNA-Seq.来评估免疫毒性.
- 关键指标包括免疫细胞数量,促炎因素 (IL-1β,IL-8,TNF-α),TLR4信号,淋巴细胞标记物 (rag1) 和DNA复制/代谢途径.
主要成果:
- 暴露于BIX以剂量依赖的方式降低了免疫细胞数量.
- 观察到促炎因素 (IL-1β,IL-8,TNF-α) 和TLR4基因/蛋白质表达的升高.
- 发现了淋巴细胞标记物rag1的下调和BIX与TLR4相互作用的证据.
- 根据RNA-Seq的指示,BIX会干扰DNA复制和代谢途径.
结论:
- 比克萨芬 (BIX) 在斑马鱼中表现出免疫毒性,可能通过激活促炎反应和通过TLR4信号通路破坏免疫细胞平衡.
- 这些发现凸显了BIX对非标生物的潜在免疫毒性风险.
- 该研究提供了对BIX诱导免疫毒性的分子机制的关键见解,有助于对SDHI杀菌剂的环境安全和健康风险评估.
