下一代透皮导管基于闭环 perfusion 概念使高级疗法的高精度器官输送成为可能
Maximilian Y Emmert1, Johannes Holzmeister2, Ole Blank3
1Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Deutsches Herzzentrum der Charite, Berlin, Germany; Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Germany; Institute for Regenerative Medicine, University of Zurich, Schlieren, Switzerland; German Center for Cardiovascular Research (DZHK), Berlin, Germany.
JACC. Basic to translational science
|November 18, 2025
概括
一种名为局部 perfusion (LRP) 的新导管系统使得先进疗法 (ATs) 可以直接向脏等器官提供有针对性的输送. 这种方法显著提高了目标器官的治疗度,同时最大限度地减少了有害的全身暴露.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 基因疗法交付 基因疗法交付
- 医疗器械 医疗器械
背景情况:
- 在体内安全有效地提供先进疗法 (ATs) 是临床使用的重大障碍.
- 尽量减少对强效治疗剂的全身暴露对于患者安全至关重要.
研究的目的:
- 引入和验证一种新的以导管为基础的局部区域输液 (LRP) 系统,用于ATS的向器官输送.
- 评估LRP的安全性,效率和精度,以最大限度地减少目标之外的分布.
主要方法:
- 开发了一种完全穿皮的,以导管为基础的LRP系统,其灵感来自于体外膜氧化.
- 在猪模型中验证了LRP系统,专注于孤立的 perfusion.
- 利用腺相关病毒 (AAV) 作为模型治疗载荷来量化输送效率和保留.
主要成果:
- 与全身循环相比,LRP在目标器官的循环中实现了高达69000倍的载体保留.
- 显著减少了AAVs向非目标器官 (如肝脏和脏) 的输送.
- 观察到AAV5的基因表达高达75倍,表明转导效率高.
结论:
- LRP系统提供了一种可行,安全和精确的方法,用于器官特定的AT输送.
- LRP有效地减少了非目标毒性,为下一代疗法铺平了道路.
- 这个平台有可能将各种治疗药物,包括基因疗法,化疗和药物,输送到目标器官.
