针对干螺旋向抗体的定向进化使得MERS-CoV通过增强的结合亲和力实现交叉中和

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 广泛中和抗体 (bnAbs) 针对betacoronavirus尖端蛋白的保护区域,对于疫情准备至关重要.
• S2子单元的保存区域为泛β冠状病毒免疫提供了潜在的目标.

研究的目的:

• 为了隔离和表征人类单克隆抗体,针对保存的贝塔冠状病毒尖峰区域.
• 设计一种抗体,以加强对不同β冠状病毒的结合和中和,特别是MERS-CoV.
• 阐明抗体与表皮质相互作用的结构基础和工程策略.

主要方法:

• 从SARS-CoV-2康复的供体中分离出单克隆抗体CC65.1
• 对各种β型冠状病毒 (SARS-CoV-2,MERS-CoV,sarbecoviruses) 的结合和中和试验.
• 定向进化以增强对MERS-CoV尖端S2区域的抗体亲和力.
• 抗体-表皮质复合体的高分辨率结构分析.

主要成果:

• CC65.1针对保存的S2干螺旋区域,并中和包括SARS-CoV-2在内的sarbecoviruses.
• CC65.1的工程变体通过增强的结合亲和力获得了强大的MERS-CoV中和活性.
• 结构分析发现了负责改善结合和表位素参与的关键突变.

结论:

• 理性抗体工程可以扩大bnAbs的宽度来对抗不同的β冠状病毒.
• 针对S2区域的工程bnAbs代表了广泛的betacoronavirus对策的有希望的候选人.
• 该战略为开发跨血统免疫力来应对未来的流行病威胁提供了一个框架.