MYDGF减轻了血脑屏障的破坏,并改善了糖尿病脑病变中的认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 的破坏是与糖尿病脑病变 (DE) 相关的认知障碍的关键因素.
• 了解DE中BBB完整性背后的分子机制对于开发有效的治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 调查髓衍生生长因子 (MYDGF) 在预防糖尿病脑病变中的BBB损伤和认知障碍方面的作用.
• 探索MYDGF对DE的治疗潜力.

主要方法:

• 在糖尿病患者和小鼠中测量了循环中的MYDGF水平.
• 在体内研究中使用了Mydgf淘汰和野生型糖尿病小鼠,有或没有MYDGF基因转移.
• 在体外实验中使用高葡萄糖处理的人类大脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 来评估MYDGF对内皮功能的影响.

主要成果:

• 在患有DE和认知障碍的患者和小鼠中观察到循环MYDGF水平的降低.
• 在糖尿病小鼠中,MYDGF缺乏加剧了认知衰退,BBB泄漏和脑血管炎症.
• 在糖尿病模型中,MYDGF恢复改善了认知缺陷,降低了BBB透性,并减少了炎症.
• 在体外,MYDGF通过抑制超内透性,接口蛋白降低调节,炎症和亡来保护HBMECs免受高葡萄糖诱导的损伤.

结论:

• 在糖尿病脑病变中,MYDGF对BBB损伤和认知衰退起着保护作用.
• MYDGF通过抑制基因激活蛋白激酶激酶激酶4/核因子-卡帕B信号通路而起作用.
• MYDGF代表了治疗糖尿病脑病变的有希望的治疗标.