度-QTc分析在患有血液恶性瘤的患者中使用瓦莱梅托斯塔特

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 心血管安全药理学 心血管安全药理学
• 瘤学 药物开发 药物开发

背景情况:

• 双增强体同源1/2 (EZH1/2) 抑制剂的双增强体在瘤学中代表了一个新的治疗类.
• 瓦莱梅托斯塔特是一种正在研究中的EZH1/2抑制剂,用于血液恶性瘤.
• 评估QT间隔延长的可能性是新药心血管安全评估的关键组成部分.

研究的目的:

• 评估与瓦莱梅托斯塔特治疗相关的QT延长的潜在风险.
• 评估血valemetostat度与心率校正的QT (QTc) 间隔之间的关系.
• 为了确定任何观察到的 QTc 间隔变化的临床意义.

主要方法:

• 从第一阶段研究 (DS3201-A-J101,DS3201-A-U102) 中分析时间匹配的血度和12导电心电图 (ECG) 数据.
• 使用线性混合效应模型来评估valemetostat对QTc间隔变化的影响 (ΔQTcF) 和特定人群的方法 (ΔQTcP) 来考虑心率.
• 评估了100名患有复发/耐药B/T细胞非霍奇金淋巴瘤,急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的患者的769个ECG测量结果.

主要成果:

• 线性混合效应建模显示,人口或临床共变量对QTc变化没有显著影响.
• 虽然观察到度依赖于 ΔQTcF 的影响,相对标准误差很高,而 ΔQTcP 没有显著的影响.
• 稳定状态最大度时预测的QTc变化低于被认为具有临床意义的10毫秒值 (90%CI的上限:1.52-8.38毫秒).

结论:

• 瓦莱梅托斯塔特治疗与QT间隔延长的临床意义上的风险无关.
• 这些发现支持valemetostat在患有血液性恶性瘤的患者心血管安全概况.
• 可能需要进一步监测,但该药物在QTc间隔延长方面似乎是安全的.