开发一种UHPLC-MS/MS方法来量化大鼠的DMPC和DMPG及其药理动力学和组织分布的应用
Zheming Yu1, Yangyang Chen2, Fengting Ou3
1Institute of Drug Metabolism and Pharmaceutical Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; State Key Laboratory of Advanced Drug Delivery and Release Systems, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|November 19, 2025
概括
一种新的UHPLC-MS/MS方法量化了大鼠中的Dimyristoyl phosphatidylcholine (DMPC) 和Dimyristoyl phosphatidylglycerol (DMPG). 药理动力学研究显示,DMPC和DMPG在给药后的剂量依赖性增加和明显的半衰期.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药理动力学 药理动力学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 对DMPC和DMPG等脂的准确量化对于了解药物输送系统至关重要.
- 脂辅助剂在静脉注射药物悬浮剂的配方和有效性中发挥着关键作用.
- 现有的分析方法可能缺乏复杂生物矩阵所需的灵敏度或速度.
研究的目的:
- 开发和验证一种灵敏,快速的UHPLC-MS/MS方法,用于同时量化DMPC和DMPG.
- 在大鼠中研究DMPC和DMPG的药理动力学特征和组织分布.
- 为了评估安福特素B脂复合物配方对脂药理动学的影响.
主要方法:
- 超高性能液态染色学-双重质谱法 (UHPLC-MS/MS) 用于分析.
- 通过使用Agilent ZORBAX Extend-C18柱与梯度化实现了分离.
- 量化是在多重反应监测 (MRM) 模式下使用特定的前体-产物离子转换进行的.
主要成果:
- 开发的UHPLC-MS/MS方法证明了DMPC和DMPG的优异线性,准确性和精度.
- 在老鼠的药理动力学分析显示,对脂的Cmax和AUC均有剂量依赖的增加.
- 观察到不同的生物半衰期:复合剂后的DMPC (1.2-3.4小时) 和DMPG (4.6-8.1小时),与辅助剂的不同.
结论:
- 经过验证的UHPLC-MS/MS方法适用于在老鼠生物矩阵中同时量化DMPC和DMPG.
- 该研究阐明了DMPC和DMPG的药理动力学行为,突出了配方依赖的差异.
- 观测到的半衰期变化表明,纳米颗粒的物理化学性质会影响脂的配置.
