在转移性乳腺癌中检测ESR1突变的动力学和决定因素
L Cabel1, F Berger2, T Bachelot3
1Department of Medical Oncology, Institut Curie, Paris, France.
概括
早期针对血液ESR1突变 (bESR1-mut) 使用富勒佛兰特有益于晚期乳腺癌患者. 识别bESR1-mut检测因素有助于选择患者接受ESR1-向治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在PADA-1试验中,早期的富勒韦斯特兰特治疗针对血液ESR1突变 (bESR1-mut) 在先进的HR+/HER2-乳腺癌中显示出临床益处.
- 这项研究详细介绍了在1017名PADA-1参与者中bESR1-mut的动力学和决定因素.
研究的目的:
- 在治疗晚期乳腺癌期间分析动力学并确定血液ESR1突变 (bESR1-mut) 的决定因素.
- 为了将bESR1-mut检测与患者特征和治疗结果相关联.
主要方法:
- 一个开放的,随机的,III期试验 (PADA-1),涉及1017名HR+/HER2-晚期乳腺癌患者.
- 在第一线芳酶抑制剂和palbociclib治疗期间,在循环瘤DNA中监测bESR1-mut的多重液滴数字PCR.
- 患有bESR1-mut升高且没有疾病进展的患者被随机分为继续或切换到fulvestrant和palbociclib.
主要成果:
- 基线bESR1-mut在3.2%的患者中被发现,与之前的芳酶抑制剂辅助治疗和较低的BMI有关.
- 增加的bESR1-mut检测是非线性的,在6个月到3年之间更频繁地发生.
- 与bESR1-mut升高相关的因素包括高雌激素受体表达,骨转移,年轻年龄和乳酸脱酶升高.
- 早期拦截bESR1-mut可以改善无进展生存 (PFS) (HR 0.54) 和PFS2 (HR 0.35).
结论:
- 鉴定的因素可以帮助选择患有晚期乳腺癌的患者,他们可能从ESR1向治疗中受益.
- 早期检测和针对bESR1-mut提供了显著的临床益处,改善HR+/HER2-晚期乳腺癌的PFS.


