在Rituximab参考药物和生物类似药物中的结构微异质性的多模态质谱表征
Youngseo Na1, Jill L Kinzer2, Luke Morrissette1
1Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, 428 Church St, Ann Arbor, MI, 48109, USA.
使用质谱学分析了三种rituximab生物类似药. 在生物类药物之间发现了最大的变异性,而不是与参考产品相比,这表明可以接受的现实世界结构变化.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 像Rituximab (Rituxan®) 这样的单克隆抗体由于翻译后的修改,具有固有的异质性.
- 定义可接受的可变性对于生物类似药的开发和监管批准至关重要.
- 跨多种生物类似药物的全面分析比较是有限的.
研究的目的:
- 使用先进的质谱仪系统地描述Rituxan®及其三种FDA批准的生物类似药物 (Truxima®,Ruxience®,RiabniTM).
- 为了在多种rituximab产品中比较结构异质性,包括甘氨酸配置和序列完整性.
- 为生物类似物评估提供关于可接受结构变异的见解.
主要方法:
- 原生完整质谱 (MS) 用于分子重量变化.
- 液体染色学-光激光共振MS (LC-FLR-MS) 用于糖的分析.
- 液体染色学-协同MS (LC-MS/MS) 用于映射和序列完整性分析.
主要成果:
- 在生物类似药 (Ruxience®与Truxima®;Ruxience®与RiabniTM) 之间观察到与甘氨酸相关的最大变化.
- 观察到的变化与体外抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 活性略有差异相关.
- 生物类似药和参考产品之间的整体异质性相对较小,在分析方法中相一致.
结论:
- 观察到的变化反映了现实世界的分析变化,这不会影响临床性能.
- 综合的分析特征支持生物类似药的监管评估实践.
- 结果提供了关于生物类似开发中可接受的结构变异的见解.
更多相关视频
04:24Author Spotlight: Advancing Biotherapeutic Mass Calculation by Introducing mAbScale, a Python-Based Desktop Application
Published on: June 16, 2023
11:09An HS-MRM Assay for the Quantification of Host-cell Proteins in Protein Biopharmaceuticals by Liquid Chromatography Ion Mobility QTOF Mass Spectrometry
Published on: April 17, 2018
相关概念视频
Peptide Identification Using Tandem Mass Spectrometry
This technique helps gather information regarding the protein from which the peptide was obtained and to study the peptides’ amino acid sequence. Identifying peptides from a complex mixture is an important component of the growing field of...
High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS)
MALDI-TOF Mass Spectrometry
Drug Products: Biologics, Biosimilars and Interchangeables
