使用SoluAirwayTM,3D人类呼吸道模型开发体外急性呼吸道毒性测试
Ji-Woo Choe1, Geon-Hee Lee2, Su-Hyun Lee2
1College of Pharmacy and Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Ewha Womans University, Seoul 03760, Republic of Korea; Graduate Program in Innovative Biomaterials Convergence, Ewha Womans University, Seoul 03760, Republic of Korea.
概括
一种新的体外方法,SoluAirwayTM ARTT,有效地使用3D人体呼吸道组织评估急性吸入毒性. 这种有前途的方法为毒性测试和化学品分类提供了具有成本效益的替代方案.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 在体外 (in vitro) 方法.
- 呼吸道毒理学 呼吸道毒理学
背景情况:
- 目前的急性吸入毒性测试方法通常依赖于动物模型,这引发了伦理问题和成本.
- 需要可靠和验证的体外替代品来评估呼吸道毒性.
- 该SoluAirwayTM模型旨在回顾人类支气管上皮质,以进行准确的毒性评估.
研究的目的:
- 提出和验证SoluAirwayTM ARTT (急性呼吸道毒性测试) 作为一种用于评估急性吸入毒性的新体外方法.
- 评估SoluAirwayTM ARTT的预测准确性,用于分配全球协调系统 (GHS) 吸入急性毒性类别.
- 为了比较SoluAirwayTM ARTT中不同化学应用方法 (蒸汽盖和直接应用) 的有效性.
主要方法:
- 开发一种使用人类鼻上皮细胞的3D人体气道组织模型 (SoluAirwayTM).
- 通过蒸汽帽和直接应用方法将组织模型暴露在测试化学品中的4小时内,然后进行20小时的潜伏后.
- 使用MTT试验评估组织活力,并确定EC50/EC25值用于GHS分类.
主要成果:
- 直接应用方法在GHS分类中显示了76.92%的预测准确度.
- 使用33种参考化学品进行的测试结果是,基于EC50的分类准确率为75.76%.
- 一种固定的剂量生存值方法产生了与基于EC50/EC25的分类可比的预测性能.
结论:
- 该SoluAirwayTM ARTT是一种有前途且具有成本效益的体外替代方案,用于评估急性吸入毒性.
- 该模型准确地预测了GHS急性吸入毒性类别,支持其在监管毒理学中的使用.
- 进一步验证和应用SoluAirwayTM ARTT可以减少对呼吸系统毒性评估的动物试验的依赖.
