通过Arg1促进体对TME激活的CD47特异性CAR巨进行工程,以获得安全有效的固体瘤免疫疗法
Fuyu Du1,2, Meixi Jiang1,2, Jingjing Qiu3
1School of Life Science and Technology, Xidian University, Xi'an, Shaanxi, People's Republic of China.
Journal for immunotherapy of cancer
|November 19, 2025
概括
化学抗原受体巨细胞 (CAR-Mφ) 疗法在固体瘤中表现有前途. 这项研究开发了一种对TME敏感的CAR-Mφ,向CD47,降低毒性并增强抗瘤效果,以获得更安全的癌症治疗.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体巨细胞 (CAR-Mφ) 疗法对固体瘤具有潜在的作用.
- 挑战包括目标兼容性和系统毒性.
研究的目的:
- 开发一个响应瘤微环境 (TME) 的CAR-Mφ平台,针对CD47.
- 提高CAR-Mφ的疗效,降低固体瘤中的全身毒性.
主要方法:
- 对CAR-Mφ细胞外结构进行选的CD47-scFv序列.
- 构建了CD47 CAR-Mφ与α1β1整合素介导的FcγRI信号传输.
- 使用阿基因酶1 (Arg1) 促剂开发了对TME敏感的CAR-Mφ.
主要成果:
- 抗CD47-scFvCAR-Mφ在体外和体内表现出有效的瘤细胞杀伤.
- 增强的CD47 CAR-Mφ显示出对固体瘤细胞系的优越抗瘤活性.
- 通过TME控制的CAR基因表达导致显著的瘤回归,红细胞毒性降低.
结论:
- 对pArg1 CD47 CAR-Mφ的TME特异性激活可以减轻红细胞的毒性.
- 这种CAR-Mφ系统使得安全的多剂量注射成为可能.
- 提供了CAR-Mφ在固体瘤中应用的新策略,系统毒性最小化.


