减少癌症患者使用稳定同位素标记微型追踪器的相互作用研究负担:使用阿列克提尼布的概念验证研究

科学领域:

• 药理动力学和药物新陈代谢
• 在瘤学瘤学.
• 临床药理学 临床药理学

背景情况:

• 对口服抗癌药物的传统药物与食品相互作用研究给患者带来了相当大的负担.
• 稳定的同位素标记的微标记剂为评估食物对药物吸收的影响提供了一个患者友好的替代方案.

研究的目的:

• 评估使用稳定的同位素标记微型标志物 (2H6-alectinib) 来研究食物对alectinib药理学影响的可行性.
• 评估标准化的荷兰早餐对ALK阳性非小细胞肺癌患者中alectinib生物可用性和暴露的影响.

主要方法:

• 在接受alectinib的患者中进行了一项前性,单中心,开放标签,交叉研究.
• 患者接受了2H6-alectinib微标记剂与标准化早餐 (食状态) 和在一夜禁食 (禁食状态) 后.
• 用人群的药动力学建模来评估食物对相对生物可用性 (F) 和平均传输时间 (MTT) 的影响.

主要成果:

• 联邦州的平均运输时间为3.14小时.
• 与养状态相比,在禁食状态下,MTT和F分别降低了28%和35%.
• 血度-时间曲线下面积 (AUC) 和最大度 (Cmax) 的几何平均比率 (食与禁食) 分别为1.52和1.42,表明与食物一起服用alectinib时暴露增加.

结论:

• 吃荷兰式早餐显著增加了患者对alectinib的总暴露.
• 微标志物方法在研究药物与食品相互作用方面是可行的和有效的,与传统方法相比,它表明患者负担减少.
• 这种方法为优化治疗方案提供了对alectinib药理动力学和食物影响的宝贵见解.