开发新型F-标记的选择性Orexin-2受体Radioligands用于 pozitron发射断层扫描

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 素-2受体 (OX2R) 对于调节睡眠-清醒周期,动机和养行为至关重要.
• OX2R调制显示了中枢神经系统障碍的治疗潜力,如麻醉症和失眠症.
• 药物开发需要非侵入性OX2R成像,但缺乏合适的PET放射性连接体.

研究的目的:

• 设计和评估新型正子发射断层扫描 (PET) 连接体候选人用于成像OX2R.
• 评估新型PET配体的结合亲和力,选择性和脑透率.

主要方法:

• 合成和放射性标记两种新型PET配体候选物,即[18F]1 ([18F]-OX2-2303) 和[18F]2 ([18F]-OX2-2304).
• 试验室评估包括结合亲和力和选择性测定,以及老鼠大脑部分的自发放射.
• 在老鼠体内进行PET成像,以评估大脑吸收,排泄输送效应以及使用OX2R抗剂的阻断研究.

主要成果:

• [18F]1和[18F]2都表现出高的OX2R结合亲和力 (Ki = 0.1和1nM) 以及对OX1R (>600倍) 的优秀选择性.
• 实验室自发放射学证实了在老鼠大脑中的选择性OX2R结合.
• 在体内PET成像显示出低基线脑吸收,归因于P-gp/BCRP流量;抑制这些载体增强了脑透.

结论:

• [18F]1和[18F]2是开发OX2R PET放射性连接体的有希望的起点.
• 进一步优化药物化学是必要的,以克服输送器介导的流量,并改善大脑透,以有效的中枢神经系统成像.