单细胞RNA测序分析确定了GARP表达的髓状细胞,这些细胞在心脏病发作后的心肌重塑后恶化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 骨髓系衍生细胞显著影响心肌梗塞 (MI) 后的心脏重塑.
• 这些细胞影响心脏修复和功能障碍的具体机制尚不完全理解.

研究的目的:

• 为了识别和表征涉及到心脏重塑后MI的新型髓状细胞种群.
• 阐明甲糖蛋白重复主导 (GARP) 表达髓状细胞 (GEM细胞) 在心脏纤维化中的功能作用和MI后的功能.

主要方法:

• 向单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 用于识别和分析髓状细胞群.
• 产生和分析骨髓细胞特异性GARP-Knockout (GARP-CKO) 的小鼠.
• 评估心脏纤维化,心脏功能,心肌细胞亡,以及MI后的炎症细胞透.
• 使用Visium空间转录学分析人类心脏病发作后的心肌.

主要成果:

• 发现了一种被称为纤维细胞的新型GEM细胞群,表达GARP并激活潜伏的TGF-β.
• GARP-CKO小鼠表现出心脏纤维化减少,心脏功能改善,心肌细胞亡抑制,中性粒细胞透减少后MI.
• 证明GEM细胞来自心脏内存纤维细胞,并且存在于心脏病发作后的人类心脏中.

结论:

• 表达GARP的纤维细胞 (GEM细胞) 通过促进中性粒细胞透和心肌细胞亡,加剧心脏重塑后心脏病发作.
• 骨髓状GARP/TGF-β轴在心脏病发作后的心脏功能障碍中起着至关重要的作用.
• 从纤维细胞转变为GEM细胞的向是心脏病发作后心力衰竭的潜在治疗策略.