染色体重塑剂Chd7在缺血性中风后调节反应性星化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 反应性星,星细胞对中枢神经系统 (CNS) 损伤的反应,如缺血性中风,显著影响中枢神经系统损伤的病理生理学.
• 控制反应性星病的精确转录机制在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 为了研究Chd7在调节缺血性中风后反应性星病的作用.
• 阐明 Chd7 影响天体细胞行为和脑损伤结果的分子机制.

主要方法:

• 在缺血性中风后,围心脏病发作前皮层中反应性星球细胞中Chd7表达的分析.
• 在遭受缺血性中风的小鼠的星细胞中,Chd7的有条件淘汰.
• 评估病变体积,星球细胞增殖,痕形成,神经炎症和运动恢复.
• 分子分析包括蛋白质复合体的形成,DNA结合测定和目标基因的转录调节研究 (Trib3,C3ar1,Malt1).

主要成果:

• 在中风后的反应性星球细胞的一个子集中,Chd7的表达是上调调的,与Sox2和Atf4.4一致.
• 星球细胞特异性删除Chd7显著降低了病变体积,星病和神经炎症,同时改善了运动恢复.
• Chd7与Sox2或Atf4相互作用,直接调节Trib3转录,促进星球细胞的增殖.
• Chd7-Sox2复合体还通过控制C3ar1和Malt1转录来调节互白素-1β的诱导.

结论:

• 在缺血性中风后,Chd7是反应性星病的关键调节者.
• 通过与Sox2和Atf4的相互作用,Chd7调节了星形细胞的增殖和炎症反应.
• 向Chd7是一个潜在的治疗策略,可以减轻脑损伤并改善中风后的恢复.