通过基于定向固定细胞膜染色学技术的高通量查来识别潜在的TMPRSS2抑制剂
Siqi Wang1, Min Si2, Qihuan Liao1
1School of Pharmacy, Xi'an Jiaotong University, Xi'an, Shaanxi 710061, China.
概括
研究人员开发了一种改进的细胞膜染色法,以寻找向TMPRSS2酶的药物,这对于冠状病毒进入至关重要. 这种新方法确定了famotidine和TS0665作为病毒感染的潜在抑制剂.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 跨膜蛋白酶血清2 (TMPRSS2) 对于冠状病毒进入宿主细胞至关重要.
- 抑制TMPRSS2是开发新型抗病毒疗法的有希望的策略.
- 细胞膜色谱 (CMC) 是一种新兴的技术,通过固定膜蛋白来识别候选药物.
研究的目的:
- 开发一种增强的CMC方法,用于精确查TMPRSS2抑制剂.
- 为了验证药物发现的改进的CMC方法.
- 为了识别潜在的抗病毒化合物,针对TMPRSS2.2.
主要方法:
- 用于蛋白质提取的 styrene-maleic acid (SMA) 共聚合物和用于 TMPRSS2 固定化的 His-tag.
- 开发并验证了一种改进的CMC列,其可复制性和寿命得到了提高.
- 对3010个小分子的库进行了选,以对抗固定的TMPRSS2.2.
主要成果:
- 改进的CMC方法证明了优越的查性能和列长寿.
- 初步验证确定了famotidine和一个名为TS0665的化合物作为伪病毒感染的抑制剂.
- 鉴定到的化合物显示出抑制TMPRSS2-介导病毒进入的潜力.
结论:
- 改进的CMC技术为发现针对TMPRSS2.2.的抗病毒药物提供了一个强大的平台.
- 法莫蒂丁和TS0665值得进一步调查,因为它们是针对冠状病毒感染的潜在治疗剂.
- 这项研究为开发基于TMPRSS2抑制的新抗病毒治疗奠定了基础.
