胎盘线粒体呼吸在小鼠中被抑制,这些小鼠具有热囊细胞特异的AdipoR2过度表达
Hiroshi Shimada1, Toshihide Sakuragi2, Kenneth Barentsen3
1Department of Obstetrics and Gynecology, University of Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO, USA; Department of Obstetrics & Gynecology, Sapporo Medical University, Sapporo, Japan.
Free radical biology & medicine
|November 20, 2025
概括
孕产妇的阿迪波涅克信号传递,由细胞中的阿迪波涅克受体2 (AdipoR2) 介导,损害了胎盘线粒体呼吸,并减少了胎儿的生长. 这表明AdipoR2通过线粒体通路影响胎儿发育.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 孕产妇和胎儿的医学
- 线粒体生理学线粒体生理学
背景情况:
- 孕产妇的腺素水平与胎儿的生长相反相关,影响胎盘功能.
- 阿迪波涅克对热囊细胞的细胞作用包括阿迪波R2,PPARα激活和胺合成,抑制胰岛素和mTOR信号传递.
- 在小鼠中,热囊细胞特异的AdipoR2过度表达通过抑制胎盘mTORC1信号传递和营养物质运输来限制胎儿生长.
研究的目的:
- 为了研究胎盘皮蛋白信号传递和线粒体功能之间的机械联系.
- 测试这一假设,即热囊细胞特异的AdipoR2过度表达会降低胎盘氧化酸化.
主要方法:
- 从B6D2F1小鼠的胚囊细胞被转化为AdipoR2-过度表达 (AdipoR2-OX) 或混杂 (SCR) 乳腺病毒结构在胚胎日3.5.
- 转化后的胚胎细胞被转移到伪怀孕的CD-1受体女性身上.
- 胎盘迷宫和结合区在胚胎18.5天被分析为线粒体呼吸 (高分辨率呼吸计) 和蛋白质表达 (GLUD1, TOM22, PGC1α).
主要成果:
- 在迷宫区,AdipoR2过度表达显著抑制了胎盘线粒体呼吸.
- 胎盘阿迪波R2-OX在迷宫区域降低了GLUD1,TOM22和PGC1α的蛋白质表达.
- 在AdipoR2-OX和SCR组之间的胎盘结合区没有观察到显著差异.
结论:
- 通过热囊体AdipoR2发送的母体脂肪素信号会降低胎盘线粒体呼吸,特别是在迷宫区域.
- 这种效应可能通过抑制mTORC1信号传递和降低PGC1α表达来调节.
- 胎盘中的阿迪波涅丁信号可能在通过线粒体通路调节胎儿生长中发挥关键作用.
