多omics分析确定S100a10/Anxa2复合体在近位管内通过p-Stat3/Spp1信号传递加剧急性损伤
Zhejun Chen1, Liqing Ye1, Minyan Zhu2
1Department of Nephrology, The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine), Hangzhou 310006, Zhejiang, PR China; Zhejiang Key Laboratory of Research and Translation for Kidney Deficiency-Stasis-Turbidity Disease; Zhejiang-Macau International Joint Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Nephrology and Immunology, Hangzhou 310006, Zhejiang, PR China.
S100a10-Anxa2复合体是急性损伤 (AKI) 的关键参与者. 通过抑制p-Stat3/Spp1信号通路,抑制这个复合体显示出治疗AKI的潜力.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 急性损伤 (AKI) 是一个重要的全球健康问题,目标治疗有限.
- 目前的AKI管理主要依赖于支持性护理,缺乏高效和低毒性的治疗选择.
研究的目的:
- 调查AKI背后的分子机制.
- 为了确定AKI治疗的新型治疗点.
主要方法:
- 采用了多omics方法,包括散装RNA-seq,scRNA-seq和空间转录组学.
- 在AKI期间,基因表达分析确定S100a10在管状上皮细胞上调.
- 在体内研究中,AKI模型中使用了A2ti (S100a10-Anxa2复合抑制剂) 和病毒基因淘汰 (shS100a10).
主要成果:
- 在西斯普拉丁和缺血-再输液损伤 (IRI) 诱导的AKI模型中,S100a10在管状上皮细胞中被持续上调.
- A2ti治疗改善了AKI,显示出一种保护作用.
- RNA-seq和ChIP-seq数据显示,A2ti可能会抑制p-Stat3/Spp1信号通路,而Stat3激活反转了其保护作用.
- 通过p-Stat3/Spp1通路,S100a10在近端管道中的敲除部分改善了西斯普拉丁诱导的AKI.
结论:
- S100a10-Anxa2复合体在AKI的发病过程中发挥着关键作用.
- 通过S100a10-Anxa2复合体调节p-Stat3/Spp1信号通路是AKI的一个关键机制.
- 针对S100a10-Anxa2复合体是AKI的潜在治疗策略.
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