通过可吸入的CRISPR/Cas9配方对Spp1进行基因组编辑,用于治疗肺纤维化

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 基因治疗 基因治疗
• 肺部医学 肺部医学

背景情况:

• 异形性肺纤维化 (IPF) 是一种渐进的肺部疾病.
• 分泌的蛋白1 (Spp1),编码骨质素 (OPN),涉及到IPF的致病性.
• 目前的IPF治疗有效性有限.

研究的目的:

• 开发和评估一个可吸入的基因编辑系统,针对Spp1治疗IPF.
• 研究通过纳米粒子传递的CRISPR/Cas9的治疗潜力.

主要方法:

• 酸/多-乳-co-甘油酸 (PLGA) 核心外纳米颗粒的配方,封装CRISPR/Cas9,准Spp1.1.
• 通过吸入将CaP/Cas9/PLGA系统输入纤维化肺部.
• 对基因编辑效率,Spp1/OPN下调和治疗效应的评估,在白血素诱导的肺纤维化小鼠模型中.

主要成果:

• 这些CaP/Cas9/PLGA纳米颗粒有效地穿越了粘膜屏障,并被肺细胞以最小的细胞毒性内化.
• 在CRISPR/Cas9中介的Spp1基因中断时,突变频率>30%,导致有效的OPN下调.
• 在小鼠中,吸入基因编辑系统显著减轻了肺纤维化和改善了肺功能,没有可检测的全身毒性.

结论:

• 成功开发了一种创新的可吸入基因编辑配方 (CaP/Cas9/PLGA).
• 这种配方通过向Spp1.1来治疗异常性肺纤维化,显示出显著的治疗潜力.
• 这代表了IPF有前途的新基因治疗策略.