在hCMEC/D3中,多克索鲁比辛对血脑屏障完整性的影响
Chadni Patel1, Christina Glytsou2, Mi-Hyeon Jang3
1Rutgers Graduate Program in Cellular and Molecular Pharmacology, Rutgers, The State University of New Jersey, New Brunswick, NJ, USA; Division of Pediatric Hematology & Oncology, Rutgers Cancer Institute, New Brunswick, NJ, USA.
Neurotoxicology
|November 20, 2025
概括
doxorubicin (DOXO) 化疗损害了儿童的血脑屏障 (BBB),导致认知障碍. 这项研究揭示了DOXO增加了脑细胞中的炎症和线粒体缺陷,为保护策略提供了洞察力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 化疗改善了儿童癌症的生存率,但导致认知障碍 (CICI).
- 一种常见的药物 doxorubicin (DOXO) 与 CICI 有关,尽管它没有穿过血脑屏障 (BBB).
- 由于DOXO引起的CICI和BBB的妥协机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究DOXO如何影响BBB完整性和细胞功能.
- 阐明DOXO相关的CICI背后的分子机制.
主要方法:
- 使用幼鼠模型和人类大脑微血管内皮细胞 (hCMEC/D3).
- 评估了BBB完整性,炎症性细胞因子分泌 (IL-6,RANTES,GM-CSF) 和信号通路激活 (MAPK,ERK,CREB).
- 使用RNA测序和实时细胞分析 (xCELLigence) 来评估屏障功能和线粒体呼吸.
主要成果:
- DOXO损害了BBB的完整性,并增加了促炎性细胞因子的分泌.
- DOXO激活了关键的信号通路 (p38 MAPK,ERK1/2,CREB).
- DOXO诱导线粒体功能障碍,减少hCMEC/D3细胞的最大呼吸和备用呼吸能力.
结论:
- DOXO通过炎症途径和线粒体缺陷影响BBB完整性.
- 这些发现为DOXO诱导的CICI提供了机制性的见解.
- 建立了开发干预措施缓解神经毒性和改善患者生活质量的基础.
