没有自我焚烧间隔器的抗体-药物联合体表现出强大的抗瘤活性
Victor T Ojo1, Nicholas A Bianchi1, Michele Z Yi1
1School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Binghamton University, PO Box 6000, Binghamton, New York 13902-6000, United States.
新的抗体-药物联合体 (ADC) 使用一种新的豆类可切割连接器来释放强效的拓酶-I抑制剂 (TOP1i),而无需间隔器. 这些TOP1iADC在胰腺癌模型中显示出强烈的疗效.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 抗体药物联体 (ADCs) 通常使用可切割的链接器和自燃间隔器.
- 连接器和间隔器的设计显著影响ADC的稳定性,药理动力学和治疗结果.
- 之前的工作建立了一个极地豆类可切割的链接器,用于基于MMAE的强效ADCs.
研究的目的:
- 设计和评估可切割豆类的ADC,释放无自燃间隔剂的拓酶I抑制剂 (TOP1i).
- 评估这些新型的TOP1iADC的强度,稳定性,疗效和药理动力学.
- 为了比较这些ADC的性能与行业标准的德鲁克斯坦比较器.
主要方法:
- 开发用于TOP1i有效载荷交付的新型豆类切割式连接器.
- 使用α-TROP2抗体针对胰腺癌的ADC的构建.
- 在体外细胞毒性测定,旁观者活动评估和体内疗效研究.
- 药物动力学分析和稳定性评估.
主要成果:
- 开发的TOP1i ADCs对各种癌症细胞系表现出强大的细胞毒性.
- 观察到显著的旁观者活动,表明有效载荷释放和扩散.
- 在胰腺癌模型中获得了卓越的体内疗效.
- 新型ADC与对比的德鲁克斯泰干相比,表现出有利的稳定性和药理动力学特征.
结论:
- 树脂可切割的链接器可以有效地提供TOP1抑制剂,而不需要自焚间隔器.
- 这种新的链接器技术为下一代ADC提供了一个有前途的平台.
- 开发的TOP1iADC显示了治疗胰腺癌和其他恶性瘤的潜力.
更多相关视频
10:44Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs
Published on: May 15, 2019
15:04Potentiation of Anticancer Antibody Efficacy by Antineoplastic Drugs: Detection of Antibody-drug Synergism Using the Combination Index Equation
Published on: January 19, 2019
相关概念视频
Targeted Cancer Therapies
There are several types of targeted therapies against...
Combination Therapies and Personalized Medicine
The combination of the drug acetazolamide and sulforaphane is a good example of combination therapy to treat cancer. The cells in the interior of a large tumor often die due to the hypoxic and...
Tumor Immunotherapy
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Immunomodulatory Agents
