冷保存的人类视觉神经球体自组装用于功能连接分析和长期耳毒性评估

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 再生医学是一种再生医学.
• 视觉生物学 视觉生物学

背景情况:

• 螺旋质神经元 (SGN) 对于听力至关重要;它们的损伤会导致永久的神经感官听力损失.
• 现有的用于SGN再生的人类多能干细胞 (hPSC) 衍生的光细胞系面临可再生性和成熟性挑战.

研究的目的:

• 建立一个强大的协议,用于从冷保存的hPSC衍生的前斑体外皮 (PPE) 细胞生成人眼神经元球体 (hONS).
• 为了验证hONS的功能成熟和突触集成.
• 使用hONS模型来评估耳毒性.

主要方法:

• 从解后的PPE细胞中生成hONS.
• 评估类似SGN的神经元分化,包括标记物表达和电生理学.
• 三方共同培养系统与小鼠耳扩展器和人类皮质器官用于突触连接验证.
• 使用西斯普拉丁和尼奥米辛的耳毒性测定.

主要成果:

• 解后的PPE细胞产生了可复制的hONS,具有高分化效率.
• hONS分化为成熟的SGN类神经元,表现出功能特征和广泛的神经元外生长.
• 狗形成了功能性突触连接与耳扩展器和皮质器官.
• hONS对cisplatin和neomycin等耳毒药物表现出敏感性,对硫酸盐观察到有保护作用.

结论:

• 开发的协议为生成功能性SGN类神经元提供了一个可靠的平台.
• hONS模型是研究SGN再生策略的宝贵工具.
• 这种模型可以在临床前评估耳毒药物效应和潜在的保护剂.