药理性刺激GPER扭转了2型糖尿病小鼠卵巢切除心脏中的线粒体功能障碍

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 线粒体医学 线粒体医学

背景情况:

• 绝经后糖尿病妇女由于雌激素缺乏和代谢问题,心血管疾病的风险很高.
• 线粒体平衡对于心脏细胞的能量和功能至关重要,但它对糖尿病患者,雌激素缺乏的心脏的调节尚不清楚.

研究的目的:

• 研究激活G蛋白结合雌激素受体1 (GPER) 如何通过线粒体单载体 (MCU) 影响心脏线粒体调节.
• 探索GPER激活对线粒体功能,新陈代谢,氧化应激和亡在2型糖尿病 (T2D) 和卵巢切除 (OVX) 的老鼠模型中的影响.

主要方法:

• 经过卵巢切除的老鼠使用高脂肪饮食和链毒素诱导了2型糖尿病 (T2D).
• 动物被分为三个组:OVX,OVX+T2D和OVX+T2D,这些动物接受了GPERagonistG1.1的治疗.
• 分析了心脏线粒体调节,MCU表达,TCA循环酶活性,ATP产生,氧化应激标志物,抗氧化酶活性和caspase-3表达.

主要成果:

• 通过cAMP/PKA/CREB通路调解,GPER激活显著增加了心脏中的MCU表达.
• 这导致增强三碳酸 (TCA) 循环酶活性 (PDH,α-KGDH) 和改善线粒体ATP生产.
• G1治疗减少了氧化应激 (MDA),增加了抗氧化酶活性 (SOD),并抑制了caspase-3的表达,这表明减少了亡.

结论:

• 活化GPER恢复线粒体的吸收,并增强糖尿病绝经后心脏的线粒体功能.
• 通过MCU上调调节,GPER增强了心脏线粒体的弹性,改善了新陈代谢和抗瘤途径.
• 针对GPER是一个有前途的治疗策略,用于绝经后妇女的糖尿病心肌病.