在患有慢性纤维化间歇性肺部疾病的成年患者中使用Nintedanib的暴露效率元模型
Sonja Hartmann1, Julie Janssen2, Jakob Ribbing2
1Translational Medicine and Clinical Pharmacology, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, Connecticut, USA.
CPT: pharmacometrics & systems pharmacology
|November 21, 2025
概括
尼丁达尼布有效地减缓了异常性肺纤维化 (IPF),渐进性肺纤维化 (PPF) 和系统性硬化症相关的间歇性肺病 (SSc-ILD) 的肺功能下降. 大多数患者在标准150毫克每日两次剂量时达到治疗药物水平.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肺部病理学 肺部病理学
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 异形性肺纤维化 (IPF),渐进性肺纤维化 (PPF) 和与系统性硬化症相关的间歇性肺病 (SSc-ILD) 是渐进性纤维化肺病.
- 丁丁达尼布是一种用于治疗这些疾病的氨酸激酶抑制剂.
研究的目的:
- 调查宁泰达尼布暴露与其在IPF,PPF和SSc-ILD中的疗效之间的关系.
- 在这些纤维性肺部疾病中确定宁泰达尼布的剂量-暴露-反应关系.
主要方法:
- 一个元模型结合了2期和3期试验的数据,其中包括2642名用宁泰达尼布 (50-150毫克两次) 治疗的患者.
- 开发疾病进展模型,分析宁泰达尼布对强迫生命能力 (FVC) 度量的年度变化的影响.
- 估计Nintedanib最低度的EC50 (血度为50%最大效果) 的估计.
主要成果:
- 在基于FVC的终点中,EC50值在6.21至10.4nM之间.
- 在IPF/PPF和SSc-ILD之间,疾病进展有所不同,但因特丹尼布的相对治疗效果 (Emax) 在所有适应症中都是可比的.
- 大多数患者的批准剂量为150毫克两次,通常达到与EC50或以上的宁泰达尼布暴露水平.
结论:
- 丁丁达尼布在IPF,PPF和SSc-ILD中表现出相似的相对疗效.
- 标准的150毫克两次剂量很可能为这些适应症中的大多数患者提供治疗性暴露.
