微生物学,临床和药物动力学/药物动力学数据支持EUCAST阿兹特里-阿维巴克坦最小抑制度对肠杆菌的敏感性断点

科学领域:

• 药理学和传染病的研究
• 抗微生物耐药性和敏感性测试

背景情况:

• 阿兹特雷诺姆-阿维巴克坦已被批准用于治疗有氧格兰氏阴性生物体感染,特别是在选择有限的患者中.
• 欧洲抗菌敏感性测试委员会 (EUCAST) 确定了阿兹特雷诺姆-阿维巴克坦对肠道细菌的初始最小抑制度 (MIC) 断点为≤4 mg/L (敏感) 和>4 mg/L (耐药).

研究的目的:

• 综合数据支持确定MIC断点的阿兹特里奥纳姆-阿维巴克坦对抗肠杆菌.
• 为了评估药理动力学/药理动力学 (JPTA) 达成目标的联合概率,用于阿兹特雷诺姆-阿维巴克坦剂量.

主要方法:

• 对种群药动力学建模的分析,以确定阿兹特雷诺姆-阿维巴克坦的JPTA.
• 来自全球监测和临床试验孤立的MIC分布的评估.
• 评估临床和微生物疗效结果和暴露-反应关系.

主要成果:

• 超过10万个肠道细菌分离物显示,99%的阿兹特雷诺姆-阿维巴克坦MIC≤8 mg/L,包括金属β-乳糖酶生产者.
• 根据JPTA的模拟预测,在MIC=8 mg/L时,在批准剂量的功能子组中,达到89%至99%的目标.
• 临床试验表明,随着MIC的增加,疗效没有降低,但MIC≥4 mg/L的数据有限.

结论:

• MIC分布和JPTA模拟支持阿兹特雷诺姆-阿维巴克坦对肠道细菌的敏感分点为≤8 mg/L.
• 欧卡斯特的 ≤4 mg/L 保守断点是由于对MIC ≥4 mg/L 的肠杆菌的临床结果数据有限而合理的.