n-Butylphthalide通过直接与Keap1结合来缓解由肥胖引起的心肌病
Yixiao Yan1, Cheng Xiang1, Xuelian Wang1
1Oujiang Laboratory (Zhejiang Lab for Regenerative Medicine, Vision and Brain Health), School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325000, PR China.
通过准Keap1/Nrf2通路,n-Butylphthalide (NBP) 通过准Keap1/Nrf2通路来治疗肥胖引起的心脏损伤. 这种抗氧化剂阻止Keap1抑制Nrf2,减少氧化应激,改善心脏功能.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 氧化压力生物学 氧化压力生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 心血管疾病 (CVD) 的风险随着肥胖和高脂血症的增加而升级,这些疾病与增加的氧化应激 (OS) 相关.
- 一种来自菜的抗氧化剂n-Butylphthalide (NBP) 在治疗肥胖引起的心肌病方面具有潜力,但其精确的分子标尚未完全理解.
- 了解NBP的机制对于开发针对肥胖相关心脏病的有效疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了阐明n-Butylphthalide (NBP) 在因肥胖引起的心肌损伤中发挥治疗作用的分子机制.
- 为了确定参与NBP抗氧化和心脏保护作用的特定分子标和途径.
- 探索针对Keap1/Nrf2相互作用治疗与肥胖有关的心脏病的潜力.
主要方法:
- 利用高脂肪饮食 (HFD) 诱导的动物模型来模拟与肥胖有关的心肌病.
- 采用暴露于棕酸 (PA) 的H9C2核细胞细胞模型来评估细胞反应.
- 评估了NBP对心肌损伤的关键指标的治疗作用,包括炎症,亡,纤维化和氧化应激.
主要成果:
- 在肥胖引起的心肌病症中,n-Butylphthalide (NBP) 显著缓解了症状.
- 发现NBP特别与Tyr334残留物中的Kelch样ECH相关蛋白-1 (Keap1) 结合.
- 这种结合事件有效地阻止了Keap1-Nrf2复合物的形成,从而激活了Nrf2通路.
结论:
- 抗氧化和心脏保护作用的n-乙 (NBP) 是通过其与Keap1/Nrf2通路的相互作用中介.
- NBP通过抑制Keap1-Nrf2相互作用而起作用,从而激活Nrf2抗氧化反应.
- 在Keap1/Nrf2接口上发现了一种新的可用药物的口袋,为肥胖诱导的心肌病症提供了一个新的治疗点.
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