在试验模型中,二米瑞通过Nrf2激活减轻混合酸盐诱导的氧化损伤
Duncheng Xiao1, Fan Yang2, Mohan Li1
1Department of Ophthalmology, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 678 Furong Road, Hefei, 230601, Anhui, China.
Experimental eye research
|November 21, 2025
概括
结合的甲酸盐暴露 (DEHP/DiDP) 会导致视网膜氧化应激. 迪希德罗米瑞 (DMY) 通过激活Nrf2信号来保护视网膜细胞,为环境诱导的玻璃眼提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 像DEHP和DiDP这样的酸盐是环境污染物,与各种健康问题有关.
- 视网膜氧化应激是神经退行性眼睛疾病的关键因素,包括青光眼.
- 核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) 信号传输是细胞抗氧化防御的关键调节者.
研究的目的:
- 调查DEHP和DiDP联合暴露对视网膜氧化应激的影响.
- 为了确定二米里西丁 (DMY) 是否可以预防甲酸诱导的视网膜损伤.
- 阐明Nrf2信号在DMY的保护机制中的作用.
主要方法:
- 综合流行病学数据 (NHANES) 与体外 (视网膜质细胞) 和体内 (老鼠模型) 实验.
- 评估了使用通用添加剂模型和SHAP.评估了甲酸代谢物与玻璃眼风险的关联.
- 在DEHP/DiDP暴露和DMY治疗后测量了氧化应激标志物 (ROS,GSH,SOD1) 和通路蛋白 (Nrf2,MAPK).
- 使用视觉唤起潜力 (VEP) 评估了DMY在Nrf2抑制和不抑制的疗效,并评估了视网膜功能.
主要成果:
- 通过抑制Nrf2/HO-1和激活MAPK信号,DEHP和DiDP暴露诱导了度依赖的细胞毒性和氧化应激.
- 治疗DMY显著恢复了抗氧化防御和抑制了MAPK激活,这些影响取决于Nrf2活性.
- 在体内研究显示,DMY保留了VEP反应,表明对视神经和视觉通路的保护.
- 根据NHANES的数据,甲酸盐暴露与增加眼风险之间存在非线性关联.
结论:
- 联合DEHP和DiDP暴露会通过氧化应激和MAPK通路激活促进视网膜神经退行.
- 通过激活Nrf2/HO-1和抑制MAPK信号传递,DMY表现出神经保护作用.
- DMY显示了与环境甲酸盐暴露相关的青光眼治疗的治疗潜力.
