在实验性蛋白质丧失肠病症中,卡莫斯塔特酸还原肠道屏障的完整性和减弱蛋白质损失

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 心脏病学 心脏病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 失去蛋白质的肠病 (PLE) 是Fontan手术的一个严重并发症,用于单心室先天性心脏病.
• 肠道屏障功能障碍和淋巴结核病是PLE的关键特征,蛋白酶活性调节失调与其发病有关.

研究的目的:

• 研究一种蛋白酶抑制剂 - - 卡莫斯塔特甲基酸盐 (CM) 的治疗潜力,用于管理蛋白质丧失肠道病变 (PLE) 中的肠壁功能障碍.
• 为了评估CM在硫酸 (DSS) 诱导的大肠炎小鼠模型中模仿Fontan相关PLE和人类患者中的疗效.

主要方法:

• 建立了一个DSS诱导的大肠炎小鼠模型,表现出PLE特征.
• 向小鼠口服卡莫斯塔特甲基酸盐 (CM),并评估肠道损伤和淋巴管切开症.
• 使用Caco-2细胞单层来评估CM对屏障完整性标记物的影响 (ZO-1,横体电阻).
• 监测便α-1抗素 (A1AT) 和血清白蛋白水平在一个患有Fontan相关PLE,接受CM治疗的患者.

主要成果:

• 该DSS模型显示低albuminemia,便A1AT升高,淋巴管切除,并减少了EpCAM/claudin-7,模仿PLE.
• 在小鼠模型中,CM治疗显著减少了体重减轻,结肠损伤和淋巴管切开.
• 在受到DSS挑战的Caco-2细胞中,CM恢复了ZO-1表达和体电阻.
• 在一个患者中,CM治疗导致便A1AT降低和血清白蛋白水平增加.

结论:

• 在PLE的临床前模型中,Camostat mesylate有效地改善了肠道屏障功能障碍和淋巴管切开症.
• 临床数据表明,CM改善了Fontan相关PLE患者的关键生物标志物和临床结果.
• 使用卡莫斯塔特甲基酸的蛋白酶抑制是一种有前途的治疗策略,用于管理Fontan手术后的蛋白质损失肠病.