用驼类抗体向ACE2可以抑制SARS-CoV-2的结合,并且在体内具有保护作用

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 随着SARS-CoV-2变种的出现,需要采取其他保护策略,而不仅仅是针对病毒蛋白.
• 人体 ангиотензин转化酶2 (hACE2) 是SARS-CoV-2的主要入口受体.

研究的目的:

• 为了生成和表征向HACE2受体的重链单抗体 (VHHs).
• 评估这些VHHs对SARS-CoV-2感染的治疗潜力.

主要方法:

• 用 hACE2 免疫阿尔帕卡,以产生VHHs.
• 进行X射线晶体学以确定VHH-hACE2复杂结构.
• 在体外抑制对各种SARS-CoV-2变异的测试.
• 在K18-hACE2小鼠体内进行预防治疗.

主要成果:

• 生成的VHHs与 hACE2结合,而不会影响其酶活性.
• 两个VHHs (B07,B09) 抑制了多个SARS-CoV-2变种,包括Omicron亚系.
• B07-Fc融合结构显示了高亲和力和SARS-CoV-2变体的强烈抑制.
• 内注射B07-Fc在小鼠中提供了剂量依赖的保护.

结论:

• CE2向的VHHs是SARS-CoV-2的有效抑制剂.
• 这些VHHs对各种病毒变体表现出广泛的活性.
• 向HACE2的VHHs代表了使用该受体的冠状病毒的有希望的治疗候选者.