通过依赖于YBX1的m5C修饰对RNF115的上调促进肝细胞癌的进展
Jianhao Li1,2, Han Chen1,2, Lang Bai3,4
1Center of Infectious Diseases, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China.
YBX1蛋白驱动肝细胞癌 (HCC) 的进展,通过通过5-甲基细胞素 (m5C) 修改稳定RNF115mRNA,激活PI3K/AKT通路. 这个YBX1/m5C-RNF115轴是HCC的潜在诊断和治疗目标.
科学领域:
- 史诗转录组学 史诗转录组学
- 分子瘤学分子瘤学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 在基因调节和癌症中,5-甲基氨酸 (m5C) RNA 修饰至关重要.
- m5C读者蛋白YBX1及其点在肝细胞癌 (HCC) 发病过程中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明YBX1的下游效应因子及其在HCC进展中的作用.
- 通过m5C修饰研究YBX1通过m5C修饰影响HCC恶性瘤的机制.
主要方法:
- 转录组全方位的m5C分析和YBX1RNA免疫沉测序 (RIP-seq).
- 整合m5C MeRIP-seq和YBX1 RIP-seq数据以确定YBX1目标.
- 在体外和体外功能测试以评估YBX1和RNF115在HCC中的作用.
- 对临床HCC队列的分析,以将YBX1和RNF115表达与患者预后相关联.
主要成果:
- 在HCC中观察到m5C模式的显著异质性.
- 在HCC中,YBX1被上调,与预后不佳相关,并促进瘤的进展.
- RNF115被确定为直接的YBX1目标,以m5C依赖的方式稳定和翻译.
- 过度表达RNF115与晚期HCC阶段,复发,转移和不良预后有关.
- YBX1/m5C-RNF115轴激活PI3K/AKT通路,导致HCC恶性病变.
结论:
- YBX1通过m5C依赖的RNF115mRNA的稳定和翻译促进HCC的进展.
- YBX1/m5C-RNF115轴代表了一种驱动HCC恶性病变的新机制.
- 这个轴作为一个潜在的诊断生物标志物和HCC的治疗目标.
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