与检查点免疫疗法反应相关的替代拼接的单细胞映射
Jieyi Xiong1,2, Orian Bricard1,2, Ingrid Arijs1,2
1Laboratory for Translational Genetics, Department of Human Genetics, KU Leuven, 3000 Leuven, Belgium.
Nucleic acids research
|November 22, 2025
概括
单细胞中的替代RNA拼接 (AS) 揭示了瘤异质性和潜在的瘤抗原. 这种拼接对于癌细胞响应免疫检查点阻塞 (ICB) 治疗至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 替代RNA拼接 (AS) 涉及到瘤生物学和瘤抗原的产生.
- 了解瘤微环境中的AS异质性对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 开发一种在单细胞5'-RNA测序数据中检测AS的方法.
- 描述AS异质性和动态变化在瘤中的单个细胞类型.
- 确定AS的潜在媒介及其在癌症和免疫反应中的作用.
主要方法:
- 单细胞5'-RNA测序数据分析.
- 细胞类型特定的拼接事件的识别.
- 拼接事件与拼接调节器表达的相关性.
- 拼接调节器的功能验证,如ESRP1.
- 优先考虑拼接事件作为潜在的瘤抗原.
主要成果:
- 许多AS事件被确定为特定于癌细胞,树皮细胞或不同乳腺癌亚型 (TNBC与ER+).
- 拼接调节器ESRP1被确定并验证为乳腺癌中AS的驱动者,该驱动器对免疫检查点阻塞 (ICB) 作出反应.
- 来自AS事件的聚合瘤抗原负载与免疫活性相关,并预测ICB治疗患者的T细胞扩张和改善生存率.
结论:
- 建立了一个用于分析单细胞数据中的AS的新框架.
- AS在ICB治疗的反应中发挥着重要作用.
- 来自AS的瘤抗原代表了癌症免疫治疗的有希望的途径.


