铜诱导的微质激活涉及PKC/NOX/PARP-1/TRPM2信号通路
Tze Wei Chew1, Nur Zulaikha Mohamad Zahir1, Amir Syahir Amir Hamzah1
1Department of Biochemistry, Faculty of Biotechnology and Biomolecular Sciences, University Putra Malaysia, Serdang, Selangor, Malaysia.
Advances in experimental medicine and biology
|November 22, 2025
概括
过多的铜 (Cu2+) 通过TRPM2通道激活微质细胞,涉及活性氧物种 (ROS) 和PARP-1. 这项研究阐明了铜诱导的神经炎症的信号通路.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 铜 (Cu2+) 对于大脑功能至关重要,但在高水平时是有毒的,导致氧化应激.
- 微质激活在神经炎症中至关重要,TRPM2通道与氧化应激反应有关.
- 连接铜,TRPM2通道和微质激活的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究由Cu2+诱导的TRPM2通道和微质激活的信号通路.
- 阐明反应性氧物种 (ROS),Poly(ADP-ribose) 聚合酶1 (PARP-1),蛋白激酶C (PKC) 和NADPH氧化酶 (NOX) 在这个过程中的作用.
主要方法:
- 用不同度的Cu2+治疗微质细胞.
- 测量细胞内度 ([Ca2+]i) 和细胞形态.
- 使用的TRPM2抑制剂 (2-APB,ACA),PARP-1抑制剂 (PJ-34,DPQ),PKC抑制剂和NOX抑制剂.
主要成果:
- Cu2+暴露增加[Ca2+]i并诱导微质激活,其作用被TRPM2抑制剂阻断.
- PARP-1激活对于Cu2+诱导的[Ca2+]和形态变化的增加至关重要.
- 由Cu2+诱导的ROS产生由PKC和NOX进行介导,并且抑制这些途径减弱了Ca2+流入和微质激活.
结论:
- PKC和NOX调解ROS的产生,导致PARP-1-依赖的TRPM2通道激活.
- 这种级联反应导致一个Ca2+反应,负责Cu2+诱导的微质激活.
- 这些发现揭示了铜介导神经炎症中一种新的信号通路.


