发胺肝毒性的多omics解码:FoxO/PLD/cAMP信号目标的网络毒理导向识别
Shaofang Lv1, Yaozhen Gong1, Hua Guo2
1State Key Laboratory of Discovery and Utilization of Functional Components in Traditional Chinese Medicine & School of Pharmaceutical Sciences, Guizhou Medical University, Guian New District, 561113, China.
Chemico-biological interactions
|November 22, 2025
概括
来自阿曼尼塔的法洛伊丁毒素通过破坏关键的代谢和信号通路而导致严重的肝损伤. 这项研究揭示了它的分子标,为中毒提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 帕洛伊丁是一种来自阿曼尼塔的毒素,会导致严重的肝损伤.
- 在法洛伊丁诱导的肝毒性背后的精确分子机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明法洛伊丁诱导的肝损伤的分子机制.
- 为了确定法洛伊丁的分子标和受影响的途径.
- 为了探索Amanita中毒的潜在治疗目标.
主要方法:
- 网络毒理学用于目标预测.
- 用法洛伊丁治疗的小鼠中的代谢学和蛋白质学.
- 综合性的多主题分析.
- 分子对接模拟. 分子对接模拟.
主要成果:
- 洛伊丁破坏肝脏代谢,包括核酸,辅酶A和脂合成.
- 观察到DNA复制蛋白 (MCM家族) 和异常脂质代谢蛋白的下调调节.
- 确定了十个核心监管目标,包括细胞周期,MAPK和胰岛素信号组件.
- 洛伊丁干扰了FOXO,D脂酶和cAMP信号通路.
结论:
- 洛伊丁通过扰乱多个代谢和信号通路来诱导肝损伤.
- 确定了关键的分子标和途径,为治疗干预提供了基础.
- 这项研究提供了关于治疗阿曼尼塔中毒的见解.
