代谢和表观遗传异常在代谢功能障碍相关的脂肪肝炎模型小鼠中引起肝纤维化

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 代谢疾病 代谢疾病
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和MASH的患病率正在全球上升.
• 在MASH模型中肝纤维化机制仍然不完全理解.
• 缺乏胆的L-氨基酸定义高脂肪饮食 (CDAHFD) 是一个可重复的MASH模型.

研究的目的:

• 在CDAHFD诱导的MASH小鼠模型中研究与肝纤维化相关的转录组和代谢组变化.
• 探索S-adenosylmethionine (SAM) 代谢和表观遗传修饰在MASH相关的肝纤维化中的作用.

主要方法:

• 通过RNA测序进行时间序列肝脏转录基因分析.
• 使用GC-MS和LC-MS进行代谢分析.
• 评估SAM/S-adenosylhomocysteine (SAH) 比率及其与纤维素标记物的相关性.
• 评估使用cycloleucine的纤维生成抑制.
• 对第二个MASH模型的分析 (Gubra-amylin饮食养的肥胖/肥胖小鼠).

主要成果:

• 在一周内,CDAHFD引发了炎症和矩阵重塑.
• 观察到酸通路活性增加,SAM水平升高,SAM/SAH比率更高.
• SAM/SAH比率与Tgfb1mRNA表达呈正相关,Tgfb1mRNA表达是一种关键的纤维基因介质.
• 抑制SAM合成,降低纤维素信号传递和肝纤维化.
• 在第二个MASH模型中,在SAM/SAH比率,纤维化基因和H3基因组甲基化中发现了类似的改变.

结论:

• 这项研究阐明了MASH模型小鼠的转录组和代谢组景观.
• 在MASH中提出了肝纤维化,SAM代谢和表观遗传基因组蛋白修饰之间的新联系.
• 准SAM代谢可能为MASH相关的肝纤维化提供治疗策略.