基于益生菌的口服疫苗粘膜输送系统使得基因编码的双抗原阵列成为可能
Yale Yue1, Qi Xin2, Yuanyuan Zhu1
1Nanozyme Laboratory in Zhongyuan, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China.
Nature communications
|November 22, 2025
概括
这项研究引入了一种工程口服益生菌疫苗,该疫苗释放双抗原纳米颗粒,以刺激强大的抗癌T细胞反应. 这种无针的疫苗平台证明了对黑色素瘤的有效性,并建立了持久的免疫记忆.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 口服疫苗为癌症免疫疗法提供了一种非侵入性途径,但在稳定性,抗原输送和粘膜免疫激活方面存在困难.
- 现有的挑战阻碍了开发有效的口腔癌疫苗,以获得强大的治疗结果.
研究的目的:
- 开发一种基于益生菌的新型口服疫苗系统,用于增强癌症免疫治疗.
- 设计一种细菌底盘,用于精确的抗原呈现和控制癌症抗原的传递.
- 在临床前黑色素瘤模型中评估口服疫苗的免疫性和治疗疗效.
主要方法:
- 一种工程化益生菌菌株 (BacOR-Fn-T+phiX174) 用基因编码的双抗原费里丁阵列和可诱导溶解来开发.
- 该系统是口服和诱导的阿拉比诺斯,导致在位细菌溶解和释放抗原装饰的费里纳米颗粒.
- 评估了M细胞吸收纳米粒子,粘膜树突细胞的激活,以及随后的免疫细胞反应 (CD8 +,CD4 + T细胞,B细胞,巨细胞).
- 在肺转移和皮下黑色素瘤模型中评估了治疗疗效,并评估了免疫记忆和平衡.
主要成果:
- 口服疫苗系统成功地输送了双抗原费里纳米颗粒,促进了M细胞向和树突细胞激活.
- 观察到强大的CD8+和CD4+T细胞反应,以及增强的B细胞和巨细胞激活.
- 实现了调节性T细胞的显著减少和治疗黑色素瘤的疗效,包括肺转移和皮下瘤.
- 疫苗建立了持久的免疫记忆,没有对全身或粘膜平衡产生不良影响.
结论:
- 基于益生菌的口服疫苗系统提供了一个可编程的平台,用于精确的抗原呈现和受控的输送.
- 这种无针的疫苗策略表明了下一代癌症免疫治疗的巨大潜力.
- 该系统有效地刺激抗瘤免疫力,并建立持久的免疫记忆,为传统的疫苗接种方法提供了一个有希望的替代方案.
