纳米组件用于口服蛋白质输送 - - 单克隆组件用于炎症性肠病的案例
Ana M López-Estévez1, María G Portela1, Laura Piñeiro-Alonso1
1Center for Research in Molecular Medicine and Chronic Diseases (CiMUS), University of Santiago de Compostela, 15782 Santiago de Compostela, Spain; Health Research Institute of Santiago de Compostela, 15782 Santiago de Compostela, Spain; Department of Pharmacology, Pharmacy and Pharmaceutical Technology, School of Pharmacy, University of Santiago de Compostela, 15782 Santiago de Compostela, Spain.
这项研究引入了一种新的纳米载体系统,用于口服输送治疗性蛋白质,如单克隆抗体 (mAbs). 开发的纳米组件 (NA) 通过增强结肠中药物保留来治疗炎症性肠病 (IBD) 的潜力.
科学领域:
- 生物技术和纳米医学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 胃肠道学和免疫学
背景情况:
- 生物药物,包括单克隆抗体 (mAbs) 和,对于慢性疾病,如炎症性肠病 (IBD) 和糖尿病至关重要.
- 亲肠道注射和有限的目标获取阻碍了生物制剂的全部治疗潜力.
- 现有的用于口服生物药物的纳米载体已经显示出有限的翻译价值.
研究的目的:
- 设计一种新的,与翻译相关的纳米载体,用于口服治疗性蛋白质.
- 评估这些纳米载体在输送胰岛素和临床相关的mAbs (贝瓦西祖马布和阿达利穆马布) 的有效性.
- 评估这些纳米组件在治疗肠道组织局部炎症方面的潜力.
主要方法:
- 组装治疗性蛋白质 (胰岛素,贝瓦西祖马布,阿达利穆马布) 与两性生物降解聚合物 (带正电荷的r8C12和负电荷的PGAC14).
- 对具有特定特征的纳米组件 (NA) 进行选和选择:超小尺寸 (~50 nm),高药物负载 (>10%),在模拟的肠道液体中进行货物保护,以及与肠道表皮相互作用.
- 在小鼠结肠炎模型中进行体内PET/MRI生物分布研究,以评估抗TNFNAs的结肠保留和治疗疗效.
主要成果:
- 选择的NAs表现出超小尺寸 (~50 nm),高药物负载,货物保护和肠上皮相互作用.
- 与自由BVZ相比,含有贝瓦西祖马布 (BVZ-r8C12) 的纳米组件在结肠中显著增强了保留.
- 在大肠炎小鼠模型中的炎症状况进一步改善了NA保留.
- 一种具有抗TNF mAb的PEGylated NAs的特定原型减少了促炎性细胞因子的产生和结肠炎症.
结论:
- 使用纳米组件开发了一种新的口服蛋白质输送平台.
- 特定的NA原型显示出治疗肠道组织局部炎症的潜力,特别是在IBD.
- 需要进一步的研究,以充分阐明这些纳米组件的作用机制,以提高治疗效果.
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