果糖和folistatin在完全肝脏胰岛素耐药性期间可以强化急性MASLD
Rongya Tao1, Oliver Stöhr1, Ozlem Tok2
1Division of Endocrinology Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
代谢相关的脂肪性肝病 (MASLD) 可以在没有胰岛素抵抗的情况下发展,由果糖代谢驱动. 叶绿素 (FST) 通过增加肝脏脂肪积累来促进MASLD,即使没有胰岛素信号.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 代谢综合征是代谢综合征的一种.
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 代谢相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH) 与肝脏胰岛素抵抗 (IR) 和2型糖尿病 (T2D) 有关.
- 通过胰岛素刺激的肝脂生成传统上被认为对MASLD发展至关重要.
研究的目的:
- 调查果糖代谢和胰岛素信号在MASLD病变发生中的作用.
- 挑战一种既定的观念,即胰岛素刺激的肝脂质生成对于MASLD的发展至关重要.
主要方法:
- 利用缺少肝脏胰岛素受体基质的雄性肝脏直接淘汰 (LDKO) 小鼠.
- 使用富含果糖的饮食 (MASH饮食/GAN或高果糖饮食).
- 使用[U-13C]果糖追踪肝脏三甘油化合物合成,并评估了Follistatin (Fst) 操纵对MASLD发展的影响.
主要成果:
- 当LDKO小鼠被食富含果糖的饮食时,它们发生了急性MASLD,尽管肝脏IR.
- 在LDKO小鼠中,果糖增强了循环脂肪酸的肝脏再化.
- 在LDKO小鼠中,禁用肝脏Fst可以预防MASLD,而在野生型小鼠中,Fst过度表达加速了MASLD/MASH.
- 在人类研究参与者中,血清FST水平升高与脂肪IR和肝脏三糖积增加相关.
结论:
- 胰岛素刺激的肝脂生成对于MASLD的发展并不重要.
- 果糖代谢在促进MASLD中发挥着关键作用,特别是在肝脏胰岛素抵抗的背景下.
- 富利斯塔丁 (FST) 通过强化肝脏脂肪积累,作为MASLD病变发生的关键调解剂.
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